Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью
Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Для 80% пациентов хирургическое лечение либо является недостаточным, либо нецелесообразным, поэтому они нуждаются в традиционных методах лечения, таких как химиотерапия и лучевая терапия. Главной задачей цитостатического лечения является повреждение механизмов быстро делящихся раковых клеток путем применения специальных лекарственных средств - цитотоксических ядов. Однако опухоль имеет механизмы защиты от такого лечения и быстро мутирует, приобретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики повреждают здоровые клетки, вызывая нежелательные побочные эффекты. В связи с этим ученые постоянно ищут новые, более эффективные методы лечения рака.
В конце XX века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются геномически от нормальных клеток и образуют уникальные рецепторы и белки. Именно эти белки удерживают свойства раковых клеток - неконтролируемое деление, сопротивление регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели клеток).
Ученые начали работать над разработкой новых средств, которые могут направленно действовать на опухолевые белки и онкогены. Так появилась терапия, называемая таргетной терапией.
Та́ргетная терапия является одним из направлений в лечении онкологических заболеваний. Она направлена на лечение рака путем воздействия на строго определенные мишени в организме, и в отличие от химиотерапии, не различает клетки на «хорошие» и «плохие».
Таргетные препараты в онкологии делятся на несколько групп, но основные две группы будут описаны ниже.
Первая группа состоит из лекарственных средств, направленных на блокаду рецепторов эпидермальных факторов роста и факторов роста сосудов в клетках. В здоровом организме эти рецепторы стимулируют рост клеток после активации специальным веществом, называемым лигандом. Однако в злокачественных клетках этот процесс становится чрезмерно активным, что связано с мутацией генов и приводит к неконтролируемому делению клеток в опухолях. Таргетные препараты связываются с рецепторами и конкурируют с лигандами в активации рецепторов. Это приводит к тому, что клетка не получает сигнал к делению и со временем погибает естественным образом через процесс апоптоза. После блокировки рецепторов факторов роста сосудов, «лишние» сосуды не смогут расти в опухолевой ткани, что ограничивает рост злокачественной опухоли.
Вторая группа таргетных препаратов заключается в блокировке белков, проводящих сигналы к делению от рецепторов. Для того, чтобы клетка разделилась, ей необходимо запастись питательными веществами, синтезировать все необходимые клеточные структуры и удвоить геном. Эти процессы регулируются определенными белками, которые таргетные препараты блокируют, тормозя тем самым процесс размножения раковых клеток.
Однако, важно отметить, что таргетная терапия не убивает раковые клетки окончательно, а замедляет и ограничивает их рост. Это позволяет превратить быстро развивающуюся смертельную болезнь в долгий хронический процесс и продлить жизнь пациента на годы. Целью такого метода лечения является не полное излечение от рака, а обеспечение качественной и продолжительной жизни больного с раковой опухолью.
Существует несколько видов терапии при раке, одним из которых является таргетная терапия. Эта терапия основана на характеристиках раковых клеток, таких как мутации в генах, и направлена на блокирование процессов, связанных с развитием рака. Препараты для таргетной терапии делятся на две группы: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".
Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые воздействуют на поверхность клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. Процесс создания этих препаратов дорогостоящий и сложный. Обычно специалистам необходимо ввести раковые клетки животному (как правило, мышам), чтобы их организм запустил иммунную систему. Затем из крови выделяются B-лимфоциты, которые способны вырабатывать антитела к рецепторам злокачественных клеток. Из этих клеток создают культуру, которая начинает вырабатывать мышиные антитела, их затем подвергают генно-инженерным манипуляциям, чтобы нейтрализовать реакции межвидовой несовместимости. Также существуют и полностью человеческие моноклональные антитела. Примеры активных веществ на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.
Вторая группа препаратов - низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами". Они являются полностью химически синтезированными веществами, которые могут проникать внутрь клеток и блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или нарушать синтез этих белков. Некоторые примеры таких препаратов: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб и др.
Важно знать, что каждый вид таргетной терапии должен быть подобран исходя из конкретной мутации гена у пациента. Для проведения такой терапии необходимо провести генетическое профилирование опухоли, которое позволит выявить мутацию и выбрать наиболее подходящий лекарственный препарат. На 2020 год в России зарегистрировано более 30 видов препаратов для "прицельного" лечения рака на основе таргетной терапии.
В случаях, когда радикальное удаление злокачественной опухоли невозможно, для лечения используются лекарственные препараты. Таргетная терапия и химиотерапия являются двумя наиболее распространенными методами лекарственной терапии, особенно при метастатическом раке.
Для таргетной терапии важно определение мишени лечения, поэтому обследование должно включать молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Это позволяет выявить какие из мутаций могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если мишень выявлена, для лечения рекомендуется таргетная терапия. В противном случае используются традиционные химиопрепараты или их комбинация с таргетной терапией.
Для проведения таргетной терапии не требуется специальная подготовка. Способ проведения зависит от вида препарата: моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно, а «малые молекулы» – принимаются внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение является длительным и продолжается до тех пор, пока оно эффективно. Однако, существуют побочные эффекты, такие как повышение АД, аритмии, инфаркт миокарда, диарея, перфорация и сыпь.
Несмотря на возможные нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты.
В различных видах злокачественных новообразований, включая метастатический рак молочной железы и немелкоклеточный рак легких, таргетная терапия позволила увеличить медиану продолжительности жизни и обеспечить удовлетворительное качество жизни.
Старение населения приводит к статистическому росту злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии заключается в блокировании влияния мутировавших генов, что позволяет замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента со злокачественным новообразованием.
Фото: freepik.com